Élève du peintre Auguste Aridas et admiratrice de Guillaumin, qu'elle rencontra à Crozant. Mathilde Villoutreix réalise des peintures de fleurs, des portraits et des paysages limousins. Elle peint également les rues de Crozant dès 1920 sur l'invitation d'Eugène Alluaud.

Son frère Jean Baptiste Issanchou (1875-1960) est aussi peintre et membre de l'école de Crozant.